Reações adversas medicamentosas em pacientes em quimioterapia e estratégias de intervenções / Adverse drug reactions in chemotherapy patients and intervention strategies / Reacciones adversas a medicamentos en pacientes quimioterápicos y estrategias de intervención

A quimioterapia do câncer pode ocasionar reações adversas medicamentosas (RAM), podendo resultar de interações medicamentosas (IM) e impactar na adesão. O presente estudo relatou as RAM apresentadas por pacientes em quimioterapia (QT) e propôs estratégias de intervenções. Este trabalho foi aprovado em comité de ética (5.160.503), sendo incluídos 23 pacientes em quimioterapia (oral- VO e/ou endovenosa- EV) e todos foram entrevistados. Recebiam apenas o QTEV, 20 pacientes e 2 QTEV e VO, a maioria em tratamento paliativo (50%), predomínio de estadiamento IV, sendo as doenças mais presentes de pâncreas (27,3%), estômago (22,7%) e mama (18,2%) e esquema mais usado foi Carboplatina + Paclitaxel. As principais comorbidades foram diabetes e hipertensão arterial. As interações medicamentosas foram classificadas em graves (45%), moderadas (55%) e intencional (75%), sendo necessário introdução de medicamentos de suporte (61%). Houve RAM de maior gravidade, neutropenia, sendo necessário a suspensão temporária, e de menor gravidade náuseas. Houve um óbito relacionado a evolução de doença e, talvez, o tratamento possa ter contribuído. Ao final, foram feitas as intervenções para cada caso e validado o formulário para a consulta farmacêutica a pacientes oncológicos.

Cancer chemotherapy can cause adverse drug reactions (ADRs), which can result from drug interactions (IM) and impact adherence. The present study reported the ADRs presented by patients undergoing chemotherapy (CT) and proposed intervention strategies. This work was approved by the ethics committee (5,160,503), and 23 patients on chemotherapy (oral-VO and/or intravenous-IV) were included and all were interviewed. Only received CTIV, 20 patients and 2 CTIV and VO, most in palliative treatment (50%), predominance of stage IV, being the most common diseases of pancreas (27.3%), stomach (22.7%) and breast (18.2%) and the most used regimen was Carboplatin + Paclitaxel. The main comorbidities were diabetes and arterial hypertension. Drug interactions were classified as severe (45%), moderate (55%) and intentional (75%), requiring the introduction of supportive drugs (61%). There were more severe ADRs, neutropenia, requiring temporary suspension, and less severe nausea. There was one death related to the evolution of the disease and, perhaps, the treatment may have contributed. At the end, interventions were made for each case and the form for the pharmaceutical consultation to cancer patients was validated.

La quimioterapia contra el cáncer puede causar reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que pueden ser consecuencia de interacciones farmacológicas (IM) y repercutir en la adherencia. El presente estudio reportó las RAM presentadas por pacientes en quimioterapia (QT) y propuso estrategias de intervención. Este trabajo fue aprobado en comité de ética (5.160.503), se incluyeron 23 pacientes en quimioterapia (oral- VO y/o endovenosa-EV) y todos fueron entrevistados. Recibieron sólo QTEV, 20 pacientes y 2 QTEV y VO, la mayoría en tratamiento paliativo (50%), predominio de estadiaje IV, siendo las enfermedades más presentes las de páncreas (27,3%), estómago (22,7%) y mama (18,2%) y el esquema más utilizado fue Carboplatino + Paclitaxel. Las principales comorbilidades fueron la diabetes y la hipertensión arterial. Las interacciones farmacológicas se clasificaron como graves (45%), moderadas (55%) e intencionadas (75%), requiriendo la introducción de fármacos de apoyo (61%). La RAM más grave fue la neutropenia, que requirió la suspensión temporal, y la menos grave las náuseas. Hubo una muerte relacionada con la evolución de la enfermedad y, tal vez, el tratamiento pudo haber contribuido. Al final, se realizaron intervenciones para cada caso y se validó el formulario de consulta farmacéutica a pacientes oncológicos.

Phytosterols isolated from endophytic fungus Colletotrichum gloeosporioides (Melanconiaceae) / Fotoesteróis isolados do fungo endofítico Colletotrichum gloeosporioides (Melanconiaceae)

Endophytic fungi are fungi that colonize internal tissues of plants. There are few studies of compounds isolated from endophytic fungi of Amazon plants. Thus, the aim this study was the isolation and structural identification of sitosterol (1), stigmasterol (2), sitostenone (3), squalene (4), ergosterol (5) and ergosterol peroxide (6) from fungus Colletotrichum gloeosporioidesisolated as endophytic from Virola michelli, a typical Amazon plant, used in folk medicine against skin infection. Compounds were isolated by chromatography column on silica and identified by 1H and 13C NMR and MS. The presence of phytosterols in fungi is rare and this is the first report of the isolation of the phytosterols sitosterol, stigmasterol and sitostenone from the genus Colletotrichum.

Fungos endofíticos são fungos que colonizam os tecidos internos das plantas. Existem poucos estudos de compostos isolados de fungos endofíticos de plantas da Amazônia. Assim, o objetivo deste estudo foi o isolamento e identificação estrutural de sitosterol (1), estigmasterol (2), sitostenona (3), esqualeno (4), ergosterol (5) e peroxido de ergosterol (6) do fungo Colletotrichum gloeosporioidesisolado como endofítico de Virola michelli, uma planta típica da Amazônia, usada na medicina popular no combate a infecções de pele. Os compostos foram isolados por cromatografia em coluna de sílica e identificados por RMN 1H e 13C e EM. A presença de fitoesteróis em fungos é rara e este é o primeiro relato do isolamento dos fitoesteróides sitosterol, estigmasterol e sitostenona do gêreno Colletotrichum.

Perfil de uso de antimicrobianos em procedimentos de otorrinolaringologia / Evaluation of the use of antimicrobial profile in otorhinolaryngology procedures

Objetivo: Avaliar o perfil de utilização dos antimicrobianos prescritos naAla cirúrgica do serviço de otorrinolaringologia de um Hospital Universitário. Método: Consisteem um estudoobservacional, transversal e retrospectivo de prescrições de antimicrobianos aos pacientes atendidos em um Hospital Universitário de Belém/PA, realizado em 2012. Resultados: As classes da cefalosporinas foram as mais prescritas, tendo como as mais representativas as cefalotinas (77,54%) e ceftriaxona (4,32%). A mastoidectomia foi o procedimento que mais utilizou diferentes classes de antibióticos em formas farmacêuticas das mais variadas (colírio, suspensão, solução otológica e comprimido revestido). Destaca-se que apenas 0,91% dos prontuários tinham solicitação de cultura. A grande maioria (99,09%) dos prontuários não havia registro de exames microbiológicos, caracterizando que o tratamento foi realizado de maneira empírica. Conclusão:A utilização de antibioticoterapia profilática em cirurgias otorrinolaringológicas continua sendo realizada de forma empírica, em especial com uso de cefalosporina de primeira e terceira geração não preconizados na literatura, podendo ocorrer resistência.

Objective: This study aims to evaluate the profile of use of antimicrobials prescribed in the surgical wing of otorhino-laryngology of a University Hospital. Method: consists of an observational, cross-sectional and retrospective study of antimicrobial prescriptions for patients seen at the University Hospital, carried out in 2012 Results: classes of cephalosporins were the most prescribed and as the most representative cefalotinas (75.71%) and ceftriaxone (5.00%). a mastoidectomy was the procedure that most used classes of antibiotics and dosage forms of various (eye drops, suspension, ear solution and tablet). An important factor stressed that only 0.91% of the records request had culture. The vast majority (99.09%) of the port there was no record of microbiological tests, characterizing the treatment was carried out empirically. Conclusion: in summary, the use of antibiotic prophylaxis in otorhinolaryngology surgeries still performed empirically, in particular with the use of cephalosporin first and third generation not recommended in

Perfil de sensibilidade a antimicrobianos em Pseudomonas aeruginosa de origem hospitalar e ambulatorial oriundas delaboratórios público e privado, em Belém, estado do Pará / Sensitivity profile of Pseudomonas aeruginosa of hospital and outpatient origin coming from public and private laboratories, in Belém,Pará state

Pseudomonas aeruginosa é um bacilo gram-negativo, considerado um dos mais prevalentes agentes de infecções hospitalares, tendo como principal problema a elevada resistência aos antimicrobianos, tornando difícil a erradicação da infecção e proporcionando frequentes fracassos terapêuticos. Objetivando avaliar o perfil de sensibilidade das cepas desta espécie tanto de origem ambulatorial quanto hospitalar, oriundas de laboratórios públicos e privados, situados na cidade de Belém, PA, utilizou-se o método de difusão e antimicrobianos piperacilina, piperacilina/tazobactam, ticarcilina/ácido clavulânico, carbenicilina, ceftazidima, ceftriaxona, imipenem, aztreonam, tobramicina eciprofloxacino, recomendados pelo CLSI. Todas as cepas ambulatoriais de P. aeruginosa foram sensíveis à ticarcilina/ácido clavulânico (p < 0,0001), enquanto que as cepashospitalares mostraram-se resistentes para 91,67%. Frente à ceftazidima, a sensibilidade das cepas ambulatoriais foi de 93,75% (p < 0,0001) e as cepas hospitalares 100% resistentes. As cepas tanto de origem ambulatorial quanto hospitalar apresentaramsensibilidade de 100% e 83,33% para o imipenem, 100% e 75% para piperacilina/tazobactam (p = 0,0002), 100% para a carbenicilina, 75% e 100% para a ceftriaxona, respectivamente. Observou-se que as amostras de origem ambulatorial apresentaram maior percentual de sensibilidade que as de origem hospitalar, revelando a elevadafrequência de resistência nesta espécie bacteriana no âmbito nosocomial, daí a importância de um monitoramento rotineiro do perfil de sensibilidade em cada instituição promovendo o uso racional de antimicrobianos na tentativa de minimizar o problema da resistência bacteriana.

Estudo fitoquímico biomonitorado pelos ensaios de toxicidade frente à Artemia salina e de atividade antiplasmódica do caule de aninga (Montrichardia linifera) / Phytochemical study bioassay-guided by tests of toxicity on Artemia salina and antiplasmodial activity from stem of aninga (Montrichardia linifera)

Montrichardia linifera é uma planta aquática de amplo uso na medicina tradicional amazônica. Entretanto, muito pouco se conhece sobre a sua composição química, e sua atividade biológica ainda não foi comprovada. Na busca de substância(s) biologicamente ativa(s), este trabalho realizou um estudo fitoquímico biomonitorado no qual foram testados os extratos hexânico e etanólico obtidos do caule desta espécie, dos quais apenas o extrato etanólico foi selecionado para o fracionamento cromatográfico por ter apresentado toxicidade contra a Artemia salina e atividade contra o Plasmodium falciparum, parasita causador da malária. As atividades biológicas concentraram-se na fração diclorometânica que apresentou alta toxicidade contra A. salina (DL50<31µg mL-1) e alta atividade antiplasmódica (IC50<10 µg mL-1), mostrando promissora atividade antimalárica. Desta fração, o composto aromático p-hidroxibenzaldeído foi isolado pela primeira vez nesta planta.

Montrichardia linifera is an aquatic plant widely use in Amazon folkmedicine. However, very little is known about the chemical composition and biological activity. In search of biologically active (s) substance (s) phytochemical bioassay-guided study was conducted evaluating hexane extract and ethanol extract obtained from stems of this species. Since only the ethanol extract presented toxicity against Artemia salina and activity against Plasmodium falciparum, this extract was selected for chromatographic fractionation. The biological activities were concentred in dichloromethane fraction which showed high toxicity against A. saline (LD50< µg mL-1) and high antiplasmodial activity (IC50 <10 µg mL-1), showing promising antimalarial activity. Of this fraction, the aromatic compound p-hydroxybenzaldehyde was isolated for the first time in this plant.

Caracterización de las condiciones higiénico-sanitarias de comercialización de las plantas medicinales en ferias y mercados de Belém-PA, Brasil / Characterization of hygienic-sanitary conditions of medicinal plants marketing in fairs and markets of Belém-PA, Brazil

INTRODUCIÓN: de acuerdo con la Secretaria Municipal de Economía, la ciudad de Belém, Pará, Brasil, tiene 53 establecimientos entre mercadillos y mercados, distribuidos en diferentes barrios y distritos. De estos, 22 de gran escala, 10 de mediana y 16 de pequeña. Por otra parte, 13 están en distritos distantes del centro de la ciudad, en Icoaraci, Outeiro y Mosqueiro. OBJETIVO: se evaluaron las condiciones de la comercialización de las plantas medicinales en estos mercados y mercadillos. MÉTODOS: se visitaron 15 mercados y(o) mercadillos; después de visitados, 7 fueron excluidos porque no tenían las tiendas de comercialización de las plantas medicinales, por lo tanto, apenas 8 quedaron como muestra de la investigación. Se caracterizaron de acuerdo con su estructura fisica y condiciones higiénico-sanitarias. RESULTADOS: de los mercados y(o) mercadillos estudiados, en relación con la estructura física, la mayor parte (85 por ciento) era de madera. En lo referente a las condiciones higiénico-sanitarias, se observó: bancas al lado de las alcantarillas (25 por ciento), en los lugares cuya basura fue exhibida después y(o) debajo a los tableros (50 por ciento); al lado de los tableros que comercializaron la carne (14 por ciento); próximos a la preparación de las comidas (6 por ciento); y uso de agua contaminada para mojar los vegetales (74 por ciento). También se observó la incidencia fuerte de la luz en las plantas (14 por ciento), el condicionamiento en las botellas reaprovechables de productos industrializados (99 por ciento). Además, las plantas se mezclaron entre sí (61 por ciento), así como con productos de otros orígenes (100 por ciento). CONCLUSIONES: se considera que existe un riesgo potencial para estos productos.

INTRODUCTION: according to Economy Municipal Secretariat, the city of Belem, Pará, Brazil has 53 setting ups between flea markets and markets, distributed in different areas and districts. From these, 22 on a large scale, 10 on middle scale and 16 on a small scale. Besides, 13 are located in districts far away from the town center in Icoaraci, Outeiro and Mosqueiro. OBJECTIVE: marketing conditions of medicinal plants in these flea markets and markets were assessed. METHODS: authors went visiting 15 markets and /or flea markets after this visit 7 were ruled out due to the lack of suitable medicinal plant marketing shops, thus, only remained 8 as a research sample. They were characterized according its physical structure and hygienic-sanitary conditions. RESULTS: from the study markets and/or flea markets related to the physical structure, most (85 percent) was of wooden. In relation to the hygienic-sanitary conditions there were benches besides the sewers (25 percent) in places where garbage was at sight and/or under the boards (50 percent); besides the boards for meat marketing (14 percent); close to the food preparation (6 percent) and use of polluted water to wash the vegetables (74 percent). Also, there was a strong light incidence on the plants (14 percent), the conditioning in the reusable bottles of industrial products (99 percent). Also, the plants were mixed each other (61 percent), as well as with products of different origins (100 percent). CONCLUSIONS: there is a potential risk for these products.

Plant-derived antimalarial agents: new leads and efficient phythomedicines: part 1: Alkaloids

Malaria remains one of the most serious world health problem and the major cause of mortality and morbidity in the endemic regions. Brazil is among the 30 high-burden countries and most of the cases occur in the Legal Amazonian Region. New chemotherapeutical agents are needed for the treatment of malaria. Many plant species are used in traditional medicines of malarious countries and a relatively few number of these have been investigated for evaluation of their antimalarial effect. Still lower is the number of those that have had the active natural compounds isolated and the toxicity determined. This area is, then, of great research interest. discovery project of antimalarial natural products from plants traditionally used to treat malaria must include in vitro and in vivo assays as well as bioguided isolation of active compounds. The final products would be antimalarial chemical entities, potential new drugs or templates for new drugs development, and/or standardized antimalarial extracts which are required for pre-clinical and clinical studies when the aim is the development of effective and safe phythomedicines. This review discusses these two approaches, presents briefly the screening methodologies for evaluation of antimalarial activity and focuses the activity of alkaloids belonging to different structural classes as well as its importance as new antimalarial drugs or leads and chemical markers for phytomedicines.

A malária ainda é um dos mais sérios problemas de saúde pública e a principal causa de mortalidade e morbidade nas regiões endêmicas. O Brasil está entre os 30 países com maior incidência de malária e a maior parte dos casos ocorre na Amazônia Legal. Novos agentes terapêuticos são necessários para o tratamento da malária. Muitas espécies vegetais são utilizadas na medicina tradicional de vários países endêmicos mas é relativamente reduzido o número daquelas que já foram investigadas quanto à sua atividade antimalárica. Menor ainda é o número de espécies das quais foram isoladas substâncias ativas e tiveram sua toxidade determinada. Esta área de pesquisa é, portanto, de alta relevância. Um projeto de descoberta de produtos naturais antimaláricos a partir de plantas de uso tradicional deve incluir ensaios in vitro e in vivo bem como o isolamento biomonitorado de substâncias ativas. Os produtos finais serão substâncias naturais antimaláricas, potenciais fármacos ou protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos, e/ou extratos padronizados, com atividade antimalárica, os quais são necessários para estudos pré-clínicos e clínicos quando o objetivo é o desenvolvimento de fitoterápicos (fitomedicamentos) eficazes e seguros. A presente revisão discute estas duas abordagens, apresenta resumidamente as metodologias de bioensaios para avaliação de atividade antimalárica e focaliza a atividade de alcalóides pertencentes a diferentes classes estruturais bem como sua importância como fármacos ou protótipos e como marcadores químicos de fitoterápicos.

Estudos farmacognósticos, fitoquímicos, atividade antiplasmódica e toxicidade em Artemia salina de extrato etanólico de folhas de Montrichardia linifera (Arruda) Schott, Araceae / Pharmacognostics studies, phytochemicals, antiplasmodic activity and toxicity in Artemia salina of ethanolic extract from Montrichardia linifera (Arruda) Schott, Araceae leaves

O presente trabalho descreve os resultados do estudo farmacognóstico, estudo fitoquímico preliminar, toxicidade em Artemia salina e atividade antiplasmódica contra cepa de Plasmodium falciparum resistente a cloroquina (W2) do extrato etanólico obtido do pó das folhas de Montrichardia linifera (Arruda) Schott, Araceae. Para realização dos estudos farmacognósticos utilizou-se as metodologias descritas na Farmacopéia Brasileira. A prospecção fitoquímica foi realizada pelos métodos descritos por Mattos. No ensaio antiplasmódico foi utilizado o microteste tradicional e no ensaio de Artemia salina. Os resultados obtidos nos estudos farmacognósticos do pó das folhas de M. linifera demonstraram tratar-se de um pó moderadamente grosso, com teores de água e cinzas totais dentro dos limites aceitáveis, baixa densidade (0,324 e 0,339 g/mL), pH próximo de neutro (6,69±0,02). A análise fitoquímica preliminar evidenciou a presença de alcaloides, flavonoides, taninos, triterpenos e esteroides. O extrato etanólico das folhas de M. linifera apresentou moderada atividade antiplasmódica e baixa toxicidade para a Artemia salina.

The present paper describes results of a pharmacognostic, a preliminary phytochemical study, brine shrimp toxicity and antiplasmodic activity in a strain of Plasmodium falciparum that is resistant to chloroquine (W2) using ethanolic extract obtained from powder of the leaves of Montrichardia linifera (Arruda) Schott, Araceae. To perform the pharmacognostic studies methodologies employed in the Brazilian Pharmacopoea were utilized. The methods described by Mattos were utilized for phytochemical prospecting. In the antiplasmodic test the traditional microtest was employed, as well as in the test with brine shrimp. The results obtained in the pharmacognostic studies with the powder from M. linifera leaves showed that it was a moderate thick powder, with water and ash totals within acceptable limits, low density (0.324 and 0.339 g/mL), pH close to neutral (6.69 ± 0.02). Preliminary phytochemical analysis showed the presence of alkaloids, flavonoids, tannins, triterpenes and esters. The ethanolic extract from M. linifera leaves presented moderate antiplasmodic activity and low brine shrimp toxicity. To summarize, the powder used in preparing the extract presented good quality in pharmacognostic terms.